Якая адпаведная тэмпературная ўстойлівасць?Вызначце «парог бяспекі» на аснове патрабаванняў працэсу.
Адпаведны дыяпазон тэмпературнай устойлівасці для высока-тэмпературных і высокаэфектыўных-фільтраў не ўсталёўваецца адвольна; яна вызначаецца фактычнай працоўнай тэмпературай і дыяпазонам ваганняў тэмпературы тунэльнай печы. Ключавым прынцыпам з'яўляецца "пакрыццё крайнасці працэсу, пакідаючы запас трываласці".
1. Асноўная тэрмаўстойлівасць Ніжняя лінія: 180 градусаў
Мінімальная тэмпература стэрылізацыі ў фармацэўтычных тунэльных печах звычайна складае 180 градусаў (напрыклад, пры сухой стэрылізацыі некаторых флаконаў для прыёму ўнутр). Такім чынам, тэмпературная ўстойлівасць фільтра павінна быць не менш за 180 градусаў без збояў. Пры гэтай тэмпературы фільтруючы матэрыял, клей і рама павінны захоўваць стабільнасць структуры без тэрмічнай дэфармацыі, парэпання або вылучэння газаў.
2. Традыцыйная сумяшчальнасць працэсу: 250-300 градусаў
У большасці тунэльных печаў на прадпрыемствах па вытворчасці ін'екцыйных лекаў выкарыстоўваецца працэс стэрылізацыі «250 градусаў х 30 хвілін» (які адпавядае патрабаванням GMP для асептычнага абыходжання з кантэйнерамі). Некаторыя прадукты высокай-рызыкі (напрыклад, біяпрэпараты) нават выкарыстоўваюць працэс імгненнай стэрылізацыі пры тэмпературы 300 градусаў. Такім чынам, для такіх сцэнарыяў патрабуецца высокаэфектыўны-фільтр з устойлівасцю да тэмпературы 300 градусаў або вышэй, каб пераканацца, што эфектыўнасць фільтрацыі не зніжаецца падчас працяглых-цыклаў высокай-тэмпературы (8-12 гадзін працы ў дзень).
3. Экстрэмальны працоўны мяжа: 350 градусаў
Некаторыя спецыялізаваныя працэсы (напрыклад, глыбокае выдаленне апірагену з ліяфілізаваных флаконаў) патрабуюць тэмпературы, якая перавышае 350 градусаў. У гэтых выпадках фільтр павінен адпавядаць строгім патрабаванням да пераходнай тэмпературы 350 градусаў і ўстойлівай тэмпературы 320 градусаў. Акрамя таго, стабільнасць павінна быць пацверджана шляхам некалькіх цыклічных выпрабаванняў пры высокай-тэмпературы (больш або роўна 100 цыклам).
Па-за тэмпературай: фільтры ўстойлівыя да высокіх-тэмператур
Між тым выканання тэмпературных патрабаванняў недастаткова. Фільтры для фармацэўтычных тунэльных сушыльных печаў павінны валодаць патройнымі якасцямі «тэрмаўстойлівасць, чысціня і стабільнасць»:
1. Матэрыял фільтра: шкловалакно - гэта "працоўны конік"
Матэрыял фільтра са шкловалакна: з устойлівасцю да тэмпературы 350-400 градусаў, ён дэманструе моцную хімічную стабільнасць і не вылучае лятучых рэчываў пры высокіх тэмпературах, што робіць яго пераважным выбарам для працоўных умоў вышэй за 300 градусаў.
Кампазітны матэрыял, устойлівы да высокіх-тэмператур-фільтраў: напрыклад, кампазітныя матэрыялы са шкловалакна і керамічнага валакна могуць вытрымліваць тэмпературу вышэй за 400 градусаў, але павінны забяспечваць адсутнасць рызыкі рассыпання валакна (каб прадухіліць забруджванне кантэйнера).
Забароненыя матэрыялы: Звычайныя поліпрапіленавыя і поліэфірныя фільтруючыя матэрыялы маюць тэмпературную ўстойлівасць толькі 80-120 градусаў і плавяцца і раскладаюцца пры высокіх тэмпературах. Іх катэгарычна забаронена выкарыстоўваць у тунэльных сушыльных печах.
2. Структурныя кампаненты: Ухіленне "небяспекі высокай-тэмпературы"
Каркас: выкарыстоўвайце нержавеючую сталь 304/316, каб прадухіліць іржу і выкід іёнаў металу пры высокіх тэмпературах.
Герметык: выкарыстоўвайце сіліконавую гуму, устойлівую да высокай-тэмпературы- (тэмпературная ўстойлівасць 300 градусаў або больш) замест стандартнай нітрыльнай гумы (тэмпературная ўстойлівасць 120 градусаў або менш), каб прадухіліць парэпанне і ўцечку пры высокіх тэмпературах.
Апорная сетка: металічны матэрыял павінен быць пасіваваны, каб прадухіліць высокатэмпературнае акісленне і адукацыю часціц.
3. Адпаведнасць: выкананне "падвойных крытэрыяў" для забеспячэння бяспекі
Эфектыўнасць фільтрацыі: павінна прайсці стандартнае тэставанне EN 1822 з эфектыўнасцю H13 або вышэй (больш або роўна 99,97% пры 0,3 мкм), каб забяспечыць захоп усіх мікраарганізмаў і часціц.
Цэласнасць: пасля стэрылізацыі пры высокай-тэмпературы прайдзіце праверку на цэласнасць PAO/DEHS з узроўнем уцечкі менш або роўным 0,01%. Вынікі выпрабаванняў павінны адпавядаць патрабаванням адсочвання дадзеных GMP.
«Схаваныя рызыкі» выбару няправільнай тэмпературы
Калі тэмпературная ўстойлівасць фільтра не падыходзіць, наступствы могуць непасрэдна пагражаць якасці прэпарата:
Недастатковая тэрмаўстойлівасць: Фільтруючы матэрыял сціскаецца і карбонизируется пры высокіх тэмпературах, што прыводзіць да рэзкага падзення эфектыўнасці фільтрацыі. Знешнія мікраарганізмы або часціцы могуць патрапіць у печ і забрудзіць кантэйнеры.
Залішняя тэмпературная ўстойлівасць: сляпы выбар ультра{0}}высока{1}}тэмпературнага фільтра (напрыклад, выкарыстанне 400-градуснага фільтра, калі фактычная тэмпература працэсу складае 250 градусаў) павялічыць кошт абсталявання (звыш-высока-тэмпературныя мадэлі ў 2-3 разы даражэйшыя за звычайныя мадэлі), а таксама можа прывесці да празмернага супраціву паветра з-за празмерна тоўстага фільтруючага матэрыялу, што ўплывае на эфектыўнасць цеплавога цыклу печы.
Ключавым прынцыпам для вызначэння «адпаведнай тэмпературы» для высока-тэмпературных і высока{1}}эфектыўных фільтраў у фармацэўтычных тунэльных печах з'яўляецца выкарыстанне фактычнай максімальнай тэмпературы працэсу ў якасці эталона з даданнем 10%-20% запасу бяспекі. Напрыклад:
Працэс стэрылізацыі 250 градусаў → выберыце фільтр з устойлівасцю да тэмпературы 300 градусаў;
Працэс стэрылізацыі 300 градусаў → выберыце фільтр з устойлівасцю да тэмпературы 350 градусаў.
У той жа час неабходна правесці комплексную ацэнку на аснове стабільнасці фільтруючага матэрыялу, адпаведнасці канструкцыі і рацыянальнасці выдаткаў. Толькі такім чынам фармацэўтычныя ўпаковачныя кантэйнеры змогуць падтрымліваць сваю апошнюю лінію абароны чысціні ў суровых умовах высокатэмпературнай стэрылізацыі-, сапраўды адпавядаючы строгім патрабаванням GMP для стэрыльнай фармацэўтычнай вытворчасці.